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O QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) é um teste que utiliza uma mistura de peptídeos que simulam as proteínas ESAT-6 e CFP-10 do Mycobacterium tuberculosis (MTB) para estimular células mononucleares. Estas proteínas estão ausentes em todas as cepas de M. bovis (BCG) e na maioria das micobactérias não tuberculosas, com a exceção de M. kansasii, M. szulgai, e M. marinum. As células mononucleares de pacientes com infecção pelo MTB, ao entrar em contato com os peptídeos acima, são estimuladas, com consequente produção de interferon-γ (IFN-γ). Portanto, a detecção por ensaio imunoenzimático (ELISA) do IFN-γ é utilizada para identificar respostas in vitro aos antígenos associados com a infecção por MTB. Assim como o PPD, é utilizado para o diagnóstico da infecção latente pelo MTB, e em alguns casos também pode ser utilizado como auxílio para o diagnóstico da doença, mas não permite diferenciar doença ativa de infecção latente. As principais vantagens com relação ao PPD são: não há necessidade do paciente retornar ao laboratório para a definição do resultado, o teste não sofre interferência de vacinação pelo BCG, ou seja, pacientes vacinados não apresentam reações falso-positivas, e o teste raramente apresenta reação cruzada por infecções por outras espécies de micobactérias, ou seja, o teste é mais específico para infecção por MTB. A Sociedade Brasileira de Reumatologia recomenda a realização do QFT-Plus para diagnóstico da infecção latente por MTB, em pacientes com artrite reumatóide candidatos à terapia com agentes biológicos, na falta do teste tuberculínico. Resultados falsos negativos podem ser observados em pacientes com infecção pelo M. tuberculosis e idade avançada (> 65 anos), linfopenia, câncer e doença disseminada.
A realização de QFT está validada para crianças acima de 5 anos. Especialistas recomendam sua realização para crianças entre 3 e 5 anos à critério médico. A performance do teste em menores de 5 anos pode ser influenciada pela imaturidade do sistema imunológico o que pode afetar a sensibilidade do ensaio(OMS/IDSA).