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Cerca de 50% de todos os casos de síndrome de Lynch com uma mutação genética identificada estão associados a mutações herdadas no gene MLH1 . A síndrome de Lynch aumenta o risco de muitos tipos de câncer, particularmente câncer de cólon (intestino grosso) e reto, que são coletivamente chamados de câncer colorretal. Pessoas com síndrome de Lynch também têm um risco aumentado de câncer de endométrio (revestimento do útero), ovários, estômago, intestino delgado, fígado, ducto da vesícula biliar, trato urinário superior e cérebro. As mutações do gene MLH1 envolvidas nessa condição impedem a produção da proteína MLH1 ou levam a uma versão alterada dessa proteína que não funciona adequadamente. Quando a proteína MLH1 está ausente ou não funciona, o número de erros de DNA que são deixados sem reparo durante a divisão celular aumenta substancialmente. Os erros se acumulam à medida que as células continuam a se dividir, o que pode causar o funcionamento anormal das células, aumentando o risco de formação de tumores no cólon ou em outra parte do corpo.

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